解读脾氨肽联合糖皮质激素对过敏性鼻炎

－哮喘综合征患儿外周血Th1 /Th2 细胞因子表达的影响

过敏性鼻炎-哮喘综合征是上呼吸道过敏（过敏性鼻炎）和下呼吸道过敏（哮喘）的并存症，两者在病因、遗传学改变、病理学改变、免疫学和发病机制等方面均非常相似。过敏性鼻炎-哮喘综合征能够导致气道高反应，是一种气道炎症疾病，其临床反应伴有过敏性鼻炎，哮喘的综合病症，包括鼻塞、咳嗽和喘息等。

近年来，过敏性鼻炎-哮喘综合征发生频率增加，致死率也呈增高趋势，从单一性的过敏性鼻炎、哮喘到综合症状，导致患者生活质量下降。

过敏性鼻炎-哮喘综合征的治疗

目前，对于过敏性鼻炎-哮喘综合征没有彻底根治的办法，患者体质不易改变，其过敏原无法准确查明隔离。只能通过药物进行辅助治疗。目前，主要的治疗方法是针对过敏性鼻炎和哮喘病的上下呼吸道炎症联合抗炎，又吸入糖皮质激素等。单独用一种药物治疗对于患者来说效果可能并不明显，对于综合征患者来讲，联合治疗能降低治疗费用，并有更高的疗效。

脾氨肽口服溶液为免疫调节剂能够治疗细胞免疫功能低下、支气管炎、哮喘等疾病，促进Th1/Th2细胞向平衡水平转化。糖皮质激素是治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的主要药物，能够减少炎症细胞的数量，降低IL-4、IL-5的分泌。

为此有试验将研究重点放在利用脾氨肽口服溶液联合糖皮质激素对过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿进行的联合治疗上，研究患儿外周血清中Th1/Th2细胞因子的表达水平，为过敏性鼻炎-哮喘综合征的治疗提供新的思路。

Th1/Th2细胞因子的表达水平对过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿的影响

正常情况下，人体内Th1/Th2细胞因子及其所分泌的物质处于平衡状态，细胞因子间的失衡是导致过敏性鼻炎-哮喘发生的主要因素。

其中Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等，用于辅助抗体形成。Th1细胞因子分泌的IFN-γ减少对哮喘有负向调节的作用，IFN-γ能调节细胞的功能，从而抑制Th2细胞生成，降低IL-5的分泌，减少IgE抗体的生成，主要起保护作用，降低疾病的发生。

Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-8、IL-10等，且Th2细胞分泌的白细胞介素对于哮喘具有正向调节的作用，能够引起炎症的发生。其中IL-4能够引起细胞因子参与炎症反应，促进哮喘的发生。

Th1/Th2细胞因子的失衡在过敏性鼻炎-哮喘综合征的发病过程中起到重要作用。对疾病的治疗可以从调节Th1/Th2细胞因子水平平衡方面入手，促进Th1细胞因子分化，抑制Th2细胞因子分化，使Th1/Th2细胞表达恢复平衡状态。

T辅助淋巴细胞的两个功能性Th1/Th2细胞因子在发病过程中起到重要作用，本研究通过测量患者白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、γ-干扰素（IFN-γ）、TNF-β水平变化用于测定治疗结果，研究脾氨肽口服溶液联合丙酸倍氯米松鼻喷雾剂对于患者的治疗效果分析。

研究方法

本研究选取2013年6月-2016年6月在邢台市第三医院治疗的过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿182例，随机分为对照组和试验组，每组各91例。

两组患儿均给予常规治疗，包括常规抗感染及抗病毒治疗，咳嗽、气喘、咳痰、高烧及惊厥患儿均对症治疗。对照组在此基础上进行糖皮质激素吸入治疗，吸入丙酸倍氯米松鼻喷雾剂50μg/次，2次/d；试验组在常规抗炎、抗过敏并吸入丙酸倍氯米松鼻喷雾剂治疗的基础上，进行脾氨肽口服溶液的服用，口服2mg/次，1次/d。治疗2个月后，比较患者治疗前后IL-4、IL-5、γ-干扰素（IFN-γ）、TNF-β水平变化。

疗效判断

显效：治疗结束后呼吸道感染发生次数<1；

有效：呼吸道感染次数减少或不变，但每次呼吸道感染病情较之前减轻，并很缩短；

总有效=显效+有效

无效：呼吸道感染次数和治疗前无差异。

患儿治疗期间不良反应包括：难治性肺炎支原体肺炎（MPP），发热、咳嗽、扁桃体肿大和肺内啰音等。

研究结果

治疗后，试验组（糖皮质激素+脾氨肽口服溶液）患者IL-4，IL-5浓度低于对照组（糖皮质激素），IFN-γ、TNF-β浓度高于对照组，见表1。

研究结果显示，综合征患者IL-4，IL-5水平较高，其中IL-5与哮喘的严重程度有很大的相关性，它能够促进细胞生成IgE抗体。对治疗2个月后对患儿血清中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、γ-干扰素（IFN-γ）、TNF-β水平进行检验，研究结果显示脾氨肽口服溶液联合糖皮质激素能够有效治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿，影响Th1/Th2类细胞表达，抑制机体炎症反应，疗效显著。

表1 两组治疗前后Th1/Th2细胞因子表达情况比较

二、治疗后，两组临床疗效比较，试验组（糖皮质激素+脾氨肽口服溶液）总有效率高于对照组（糖皮质激素），见表2。

表2 两组治疗后临床疗效比较

试验组（糖皮质激素+脾氨肽口服溶液）MPP次数明显低于对照组（糖皮质激素）；试验组发热、咳嗽、扁桃体肿大和肺内啰音等症状持续时间明显低于对照组，见表3。

表3 两组不良反应情况比较

总结

研究结果表明：含有脾氨肽口服溶液的试验组的IL-4、IL-5浓度较对照组有明显下降；IFN-γ及TNF-β水平有明显上升；总有效率更高且不良反应更少。综上所述，脾氨肽口服溶液联合糖皮质激素能够有效治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿，影响Th1/Th2类细胞表达，抑制机体炎症反应，疗效显著。

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